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DEPDC5 基因突变与癫痫

mTOR 通路对于神经元活性和大脑发育有重要作用，其活性异常与癫痫发生有很大的相关性。DEPDC5 是 mTOR 通路的重要组成之一，其最早发现是家族性可变灶局灶性癫痫的主要病因，随着基因测序技术的发展，常染色体显性夜间额叶癫痫和家族性颞叶癫痫等家族性局灶性癫痫、Rolandic 癫痫以及散发性局灶性癫痫也被发现与 DEPDC5 突变相关。近期发现 DEPDC5 也可能与全面性癫痫相关。文献报道 DEPDC5 相关癫痫较为难治，部分患者伴有局灶性皮质发育不良、半侧巨脑畸形，但具体机制尚不明确。DEPDC5 突变可能增加癫痫意外猝死的发生率。体内实验发现 DEPDC5 的功能对于胚胎生长和大脑的发育具有重要的作用。体内外研究表明 DEPDC5 突变是通过增加 mTOR 通路的活性影响神经元形态及活性导致癫痫发生的。mTOR 通路抑制剂西罗莫司和依维莫司以及 DEPDC5 结构类似物或 DEPDC5 功能增效剂可能会改善 DEPDC5 相关癫痫的预后。此外，生酮饮食能降低 mTORC1 活性，可能对于 DEPDC5 相关癫痫的治疗有较好的效果。文章将总结 DEPDC5 相关癫痫的表型，分析其致病机制并探讨可能的有效治疗。