证据质量升级的最常见原因是效应量大。当方法学严谨的观察性研究表明风险至少降低或增加2倍时，GRADE建议考虑将证据质量升高1级；当风险至少降低或增加5倍时，考虑将证据质量升高2级。当存在剂量-反应关系，或所有合理的混杂、偏倚会降低明显的治疗效应，或混杂、偏倚使得结果无效为假效应时，系统评价作者和指南制定者也可考虑升高证据质量。其他考虑因素包括起效迅速、潜在的疾病（状态）趋势以及间接证据。
