目的:探讨甲氨蝶呤联合依那西普(MTX+ETA)和甲氨蝶呤联合来氟米特(MTX+LEF)治疗重度活动的类风湿关节炎(RA)的疗效差异。方法:收集重度活动的RA患者50例。A组24例,给予MTX 10mg/次,一周一次,口服,联合ETA 25mg/次,一周2次,皮下注射后病情缓解后依那西普减量为25mg/次,1周一次至随访结束;B组26例,给予MTX 10mg一周一次联合来氟米特20mg/d。两组随访时间为24周。定期随访其红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、DSA28评分、sharp评分、RF、ANA、ACR核心标准评定。结果:①A组在治疗半年前后其VAS评分、晨僵时间、关节肿痛个数、DSA28评分、HAQ、患者评分、医生评价、ESR、CRP方面改善明显,有统计学意义(Plt;0.05);B组在治疗半年前后其VAS评分、晨僵时间、关节肿痛个数、DSA28评分、HAQ、患者评分、医生评价方面改善明显,有统计学意义(Plt;0.05);A组和B组在治疗半年后在VAS评分、晨僵时间、关节触痛个数、DSA28评分、HAQ、患者评分、医生评价、ESR、CRP方面改善明显,有统计学意义(Plt;0.05)。②各组ACR20有效率逐步增加,在各随访期内两组的ACR20的达标率的差异无明显的统计学意义(Pgt;0.05);ACR50则在第4、20、24周,A组的达标率为12%、79%、87%与B组的8%、46%、50%差异有统计学意义(Plt;0.05);ACR70虽然在各期A组均高于B组,但差异均无差异性(Pgt;0.05)。③A组在第2、4、12周DSA28指数下降明显,跟前次随访指标的差异有统计学意义(Plt;0.05);B组在第16、24周DSA28指数下降明显,跟前次随访指标的差异有统计学意义(Plt;0.05);而A组与B组同期DSA28的比较发现,A组从第4周起各期DSA28分值均低于B组,且差异均有统计学意义(Plt;0.05)④两种治疗方案不良反应发生情况均低,且两组不良事件发生率差异无统计学意义。结论:ETA+MTX和LEF+MTX联合治疗重度活动的RA均是安全有效的,其中前者常常可以更早期的达到诱导缓解病情的目的。