背景: 在容易暴露于大量微生物的环境( 如传统的农场) 中成长的儿童, 不易患儿童哮喘和特应性体质。在既往的研究中, 微生物暴露的标志物与这些疾病呈负相关关系。方法: 在两项横断面研究中, 我们比较了居住于农场的儿童与参照组儿童哮喘和特应性体质的患病率以及微生物暴露的多样性。在一项PARSIFAL研究[ 变态反应的预防-与农业及特别信仰( Anthroposophic) 生活方式相关的儿童致敏作用的危险因素] 中, 研究者采用单链构型多态性( SSCP) 分析筛查了床垫灰尘样本的细菌DNA, 以检测出培养技术无法检测到的环境细菌。在另一项GABRIELA 研究[ 鉴定欧共体中哮喘的遗传和环境原因的多学科研究( GABRIEL) 高级研究] 中, 研究者采用培养技术对儿童房间落尘样本的细菌和真菌的分类进行了评估。结果: 在这两项研究中, 居住于农场的儿童哮喘与特应性体质的患病率较低, 并且他们比对照组儿童暴露于更多种类的环境微生物中。相反, 微生物暴露的多样性与哮喘发生危险呈负相关[ PARSIFAL 研究的比值比为0. 62; 95% 可信区间( CI) 为0. 44 ～0. 89; GABRIELA 研究的比值比为0. 86; 95% CI 为0. 75 ～0. 99] 。此外, 存在某种更为局限的暴露也与哮喘发生危险呈负相关; 这包括暴露于真菌中曲菌属中的某些物种( 经校正的比值比为0. 37; 95% CI 为0. 18 ～0. 76) , 以及暴露于多种细菌物种, 包括单核细胞增生李斯特菌、芽孢杆菌属物种、棒杆菌属物种和其他细菌( 经校正的比值比为0. 57,95% CI 为0. 38 ～0. 86) 。结论: 居住于农场的儿童比参照组儿童有更大范围的微生物暴露, 这种暴露解释了哮喘与成长在农场之间呈负相关关系的本质部分。【述评】哮喘发病机制的卫生学说认为在儿童时期接触大量的抗原能减少成年后哮喘的发病率, 主要机制是在人体免疫系统发育的过程中接触抗原可诱导免疫耐受, 此学说主要基于流行病学调查得出的结论。本研究采用分子生物学的方法研究儿童时期微生物暴露对哮喘发病率的影响, 结果证实微生物暴露的程度与哮喘发病呈负相关, 进一步证实了哮喘发病的卫生学说, 同时表明环境因素在哮喘发病中具有重要意义, 并提示儿童在发育过程中尽量接触多种抗原对减少成人过敏性疾病具有一定意义。