find
Keyword
"皮质发育畸形" 2 results
-
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)在皮质发育不良(Cortical dysplasia, CD)及癫痫动物模型中超活化。在神经元特异性Pten基因敲除(Neuronsubset-specific Pten knockout, NS-Pten KO)小鼠模型中, 尽管在早期癫痫发生过程中抑制mTOR信号通路能够减少癫痫样活动, 但mTOR抑制剂在癫痫建立后的作用尚不清楚。文章通过建立伴有严重慢性癫痫的NS-Pten KO成年小鼠模型, 探究mTOR抑制剂对其癫痫样活动和其他神经病理的作用。NS-Pten KO小鼠癫痫样活动、mTOR信号通路的异常调节和相关神经病理随年龄增长的变化通过视频脑电(video-electroencephalography, VEEG), 蛋白免疫印迹和免疫组化检测。NS-Pten KO小鼠出生后9周开始接受mTOR抑制剂雷帕霉素治疗(10 mg/kg i.p, 5d/周)并采用VEEG监测癫痫样活动。通过蛋白免疫印迹和免疫组化检测雷帕霉素的作用。试验发现, 随着年龄增长, NS-Pten KO小鼠的癫痫样活动恶化, 同时伴有mTOR复合物1和2(mTOR complex 1 and 2, mTORC1 and mTORC2)调节异常和进展性的星形胶质细胞和小胶质细胞增生。雷帕霉素治疗抑制癫痫样活动, 改善基线脑电活动并提高严重癫痫NS-PtenKO小鼠的预后。在分子水平, 雷帕霉素治疗降低mTORC1和mTORC2水平并减少星形胶质细胞和小胶质细胞增生。研究表明在NS-Pten KO小鼠中, 雷帕霉素成功治疗癫痫有较宽的时间窗。抑制mTOR可能是CD伴慢性癫痫及mTOR信号通路基因调节异常的潜在治疗手段。
Release date：2017-01-22 09:09
Export
PDF
Favorites
Scan
-
颅内脑电图对癫痫发作模式的研究对癫痫灶的精确定位和指导成功切除有重要作用。它也引出了癫痫发生机制相关的重要病理生理问题。目前，植入硬膜下和深部电极等记录方式已经描述了几种癫痫发作模式 (主要是颞叶癫痫和伴有异质新皮层病变的癫痫)。研究分析了53例患者的连续性队列资料，所有患者均行立体定向脑电图 (SEEG) 监测，且病理证实为皮质发育畸形 (Malformation of cortical development, MCD)——局灶性皮质发育不良 (Focal cortical dysplasia, FCD) 和神经发育肿瘤 (Neurodevelopmental tumors, NDTs)。通过对视觉和时间-频率的分析，证实了存在6种癫痫发作模式：低压快波活动 (Low-voltage fast activity, LVFA)；发作前棘波继之LVFA；爆发性多棘波继之LVFA；慢波/直流电漂移继之LVFA；θ或α尖波；节律性棘波/棘波。结果表明包含LVFA的模式 (83%) 普遍性较高，但是LVFA并不是癫痫发作的一个固定特征。癫痫发作模式和组织学类型具有相关性 (P=0.01)。更加普遍的模式如下：① FCD Ⅰ型：LVFA占23.1%，慢波/基线漂移继之LVFA占15.4%；② FCD Ⅱ型：爆发性多棘波继之LVFA占31%，LVFA占27.6%；发作前棘波继之LVFA占27.6%；③ NDTs：LVFA占54.5%。发现包含LVFA的癫痫发作模式与较好的手术预后具有相关性，但癫痫灶切除的完整性是一个独立预测因子；FCD和NDTs有6种不同的癫痫发作模式；包含LVFA的癫痫发作模式的患者手术预后更好。
Release date：2017-04-01 08:51
Export
PDF
Favorites
Scan
