众所周知,随着年龄增长新发癫痫的发病率增加。通常,这些患者的病因难以明确。研究调查了有非诱导性迟发性癫痫发作且不合并肿瘤(可能患有副肿瘤性脑炎)患者的潜在自身免疫反应情况。在 4.75 年内前瞻性连续纳入了 66 例患者(至少有一次癫痫或癫痫发作,病程≤6 个月,36 例女性,年龄≥55 岁)。检测所有患者的血清、脑脊液抗体和神经细胞表面、细胞内抗原。45 例患者(68%)进行了核磁共振(MRI)检查。对于抗体阳性的患者随访时间至少 6 个月。2 例患者血清、脑脊液中抗接触蛋白相关性蛋白样-2(Contactin associated protein-like 2, CASPR2)抗体滴度高,符合明确边缘性脑炎的诊断标准。另外 2 例患者 MRI 显示双侧脑颞区炎性异常,尽管血清、脑脊液抗体阴性,也符合明确边缘性脑炎的诊断标准。这 4 例患者年龄 55~70 岁之间,均接受了抗免疫治疗和(或)抗癫痫治疗之后变成癫痫再无发作。该研究发现提示自身免疫应该被认为是迟发型癫痫患者的一个重要病因。对于这些患者,神经元抗体检测和大脑 MRI 可能是有价值的检查手段。
拉科酰胺(Lacosamide,LCM)的静脉制剂具有良好的耐受性和安全性,促使其在癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE)中得到应用。本项系统评价的目的是确定和评估 LCM 在 SE 中的使用情况。在电子数据库中用联合检索方式对 2008 年—2016 年 10 月的文献进行了系统检索,并使用标准化的评估表格从各项研究中将有关研究设计、方法框架、数据源、有效性和 LCM 引起的不良反应的信息进行提取并系统地报告。研究共评估了 522 次 SE 发作,其中包括 486 例成人和 36 例儿童及青少年发作,女性占 51.7%。LCM 的总体效力为 57%。LCM 对非惊厥性(57%,82/145)和全面痉挛性(61%,30/49,P=0.68)SE 的效力相似,但对局灶运动性 SE 的总体有效率更高(92%,34/39,P<0.001)。而 LCM 在用药次序靠后时其疗效从 100%下降到 20%。治疗期间的主要不良反应是眩晕,视力异常,复视和共济失调。总体而言,LCM 具有良好的耐受性,并且没有具临床意义的药物相互作用。现有数据表明 LCM 在 SE 中的使用是有前景的,有效率为 57%。LCM 的优势在于没有潜在的药物相互作用,并且在紧急情况需迅速增加剂量时可静脉使用。
为了确定中低收入国家(Low- and middle-income countries,LMICs)癫痫相关的危险因素大小与过早死亡原因,专业组对来自 LMICs(世界银行定义)的死亡率及癫痫相关文献报道进行系统检索,根据代表性,病例、诊断和死亡率的确证度对研究进行评估,并提取癫痫患者中的标准化死亡比(Standardized mortality ratios,SMR)和死亡率数据。研究调查了死亡的危险因素和原因。据估计,在高质量的群体研究中,癫痫患者年死亡率为 19.8/1 000(9.7/1 000~45.1/1 000),加权中位 SMR 为 2.6(1.3~7.2)。而临床队列研究显示的死亡率为 7.1/1 000(1.6/1 000~25.1/1 000),加权中位 SMR 在男性中为 5.0,女性中为 4.5。在儿童和青少年、症状性癫痫或治疗依从性低的患者中发现了相对较高的 SMR。群体研究显示,LMICs 癫痫患者死亡的主要原因中直接归因于癫痫的平均比例死亡比(Proportional mortality ratio,PMR)为 27.3%(5.0%~73.5%)。这些直接原因包括癫痫持续状态(报道的 PMR 为 5.0%~56.5%)和癫痫猝死(Sudden unexpected death in epilepsy,SUDEP)(报道的 PMR 为 1.0%~18.9%),与癫痫相关的间接死亡原因包括溺水、头部创伤和烧伤。LMICs 癫痫患者的早亡率明显高于高收入国家。在 LMICs,死亡率过高可能与患者难以获得医疗资源有关,例如发生癫痫持续状态时,以及包括溺水、头外伤和烧伤在内的可预防死因。这类过高的早亡率可以通过进行关于死亡风险的教育,提高治疗,包括抗癫痫药物治疗的可得性而大大降低。
许多神经系统疾病都会影响昼夜节律。尽管已知癫痫常伴睡眠障碍,但与癫痫昼夜节律紊乱相关的数据却很少。文章检验了 Kcna1 缺失小鼠的昼夜休息活动以及睡眠-觉醒模式。该小鼠模型表现出反复自发癫痫发作,也是研究癫痫猝死的模型。此外,研究试图确定癫痫发作以及核心时钟基因和调节因子 Sirtuin 1(Sirt1)的异常变化是否与昼夜节律紊乱有关。研究使用被动红外活动记录仪评估休息活动模式,使用脑电图(EEG)进行癫痫发作和睡眠分析,并且使用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法评估时钟基因和 Sirt1 在 Kcna1 缺失和野生型小鼠中的表达情况。癫痫 Kcna1 缺失动物模型存在昼夜休息活动模式紊乱,趋于表现出延长的昼夜节律。EEG 分析证实了睡眠结构的破坏,清醒时间更多并且睡眠不足。尽管所有癫痫小鼠都表现出昼夜休息活动模式的紊乱,但该研究发现实际癫痫发作负担与睡眠紊乱程度之间没有相关性。发现前下丘脑中几个时钟基因(即 Clock,Bmal1,Per1 和 Per2)和昼间 Sirt1 mRNA 的衰减振荡。几个核心时钟基因的振荡衰减与 Kcna1 缺失小鼠中观察到的异常昼夜休息活动以及睡眠-觉醒模式改变相关,可能是其基础原因,并可能导致癫痫晚期并发症,例如癫痫猝死。Sirt1 可能是恢复生物钟基因节律和癫痫睡眠模式的潜在治疗靶点之一。
社会心理因素和癫痫治疗可能对癫痫患者及其家庭的健康相关生活质量(Health-related quality of life,HRQOL)产生显著影响,临床上广泛关注心理评估和治疗在改善 HRQOL 和癫痫共病中的作用。因此,国际抗癫痫联盟(ILAE)委托心理工作组,基于其最近对癫痫患者心理治疗的 Cochrane 回顾证据的评估,制定了相关临床建议。近期关于癫痫患者心理治疗随机对照试验的 Cochrane 回顾是本文的主要证据来源。为提供具有实用意义的指导,我们根据美国神经病学学会证据水平系统以及推荐分级、评估、开发和评价系统对研究设计进行评级。本文是儿童和成人心理学家、神经病学家、精神病学家和神经精神病学家进行国际合作的顶点。ILAE 执行委员会审查并批准了这一进程和结论。心理干预的最强证据被确定为最常见的心理健康问题,包括抑郁症、神经认知障碍和药物依从性。针对提高 HRQOL 和依从性以及减少共病症状(焦虑、抑郁)的心理干预应纳入癫痫综合护理中。一系列的心理策略(如认知行为疗法和正念疗法)为提升癫痫患者生活质量带来希望,也给癫痫临床工作者提供了治疗癫痫共病、应对挑战的临床建议。
注意缺陷多动障碍(Attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)是癫痫患儿一种常见且富有挑战的共患病。国际抗癫痫联盟(ILAE)儿科委员会共病工作组发现,关键问题在于识别和管理癫痫患儿中的 ADHD。对支持这些问题的方法的证据进行了系统评价,并根据美国神经病学学会实践参数的标准进行了整理和分级。遵循系统评价和 Meta 分析优先报告的条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses,PRISMA)要求,使用 PROSPERO 注册 (CRD42018094617)。与女性癫痫患儿相比,男性患儿无更高的共患 ADHD 风险(Level A)。孕期使用丙戊酸钠与子代注意力不集中和多动相关(1 项 I 级研究),且有智力和发育障碍的患儿合并 ADHD 的风险更高(A 级)。起病年龄对是否合并 ADHD 的影响尚不明确(U 级),但是发作控制欠佳的患儿合并 ADHD 的风险更高(B 级)。ADHD 的筛查应该从 6 岁或者明确诊断时开始,并且每年筛查一次(U 级),在抗癫痫药物调整后也应该重新评估(U 级)。ADHD 的诊断应该由受过 ADHD 专业培训的医务工作者参与(U 级)。支持使用优势和困难问卷筛查工具(B 级)。强烈建议有学习障碍的癫痫患儿进行正式的认知测试(U 级)。多药治疗的患儿出现行为问题的比例较单药治疗者更高(C 级)。丙戊酸钠可以加剧失神发作患儿的注意力集中障碍(A 级)。哌甲酯在癫痫患儿中耐受性及疗效均良好(B 级)。支持阿托莫西汀耐受性好的证据尚有限(C 级)。多学科参与过渡期和成人 ADHD 的诊治至关重要(U 级)。总之,虽然可以对一些研究问题提出建议,但这项系统评价强调了开展更全面、更有针对性的大样本前瞻性研究的必要性。
目前导致癫痫的病因中,有些是可以预防的。该综述总结了由此类可预防病因所造成的癫痫的公共卫生负担,并提出了癫痫一级预防的重要性。系统性回顾针对癫痫的 4 种可预防病因的流行病学研究,这些可预防病因分别是围产期损伤、脑外伤、中枢神经系统感染和卒中。通过使用统一的标准,对每项研究进行质量评估,并从满足质量评级标准的研究中提取了相关风险度量的数据,并将这些结果以中位数和四分位数的方式汇总。高质量的基于人群的研究结果显示,在中低收入国家中,所有年龄段的癫痫患病率约为 1.11%,而在高收入国家中约为 0.7%。围产期脑损伤是儿童癫痫中最常见的可预防病因,在中低收入国家中占 17%,在高收入国家中占 15%。在中低收入和高收入国家中,卒中均是老年癫痫患者中最常见的可预防病因,占所有新发癫痫病例的半数及以上,在高收入和中低收入国家中约 5%癫痫是由卒中造成的。在中低收入国家,中枢神经系统感染是较常见的癫痫病因,约占所有癫痫病例的 5%。在一些低收入农村地区和中等收入国家社区中,地方性神经囊虫病所致癫痫占所有癫痫病例的 34%。可预防的病因所致癫痫占癫痫的总体公共卫生负担的很大一部分。在中低收入和高收入国家中,围产期损伤、感染、脑外伤和卒中所致癫痫占所有癫痫的 25%。母婴保健、免疫接种、公共卫生、预防脑损伤和卒中这些公共卫生干预措施有可能会显著减少癫痫负担。
回顾性分析 37 项关于儿童和成人癫痫持续状态(Status epilepticus, SE)长期结果的研究,总结其研究设计、随访时间、结果评估、调查地区 (死亡率、SE 复发、继发性癫痫、认知结果、功能结果或生活质量)以及长期预后的预测因素。尽管既往研究设计存在异质性,儿童和成人在 SE 后长期不良结局的总体风险均很高。病因是影响结局的主要因素,年龄或 SE 持续时间的影响往往难以与潜在病因区分开来。治疗对 SE 远期疗效的影响尚不清楚。