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异位骨化发病机制的探讨和研究策略

目的　探讨异位骨化（HO）发病机制以及其研究策略。 方法　查阅近年有关HO危险因素及发病机制的文献，结合相关领域的方法学及新技术和新观点进展综合分析。结果　HO发病机制尚未完全明确，但其本质是一种体内互转化现象。BMP-Smad、Wnt-beta-catenin和LIF -STAT3信号通路被认为是胚胎干细胞保持自我更新和向特定细胞定向分化过程中的中枢调控因子。TGFβ/BMP-Smad信号通路是干细胞定向分化成肌腱（韧带）细胞的前提，是必要条件，但不是充分条件。微小RNA（miRNA）和TGFβ/BMP-Smad信号通路可以联合作用，组合成不同的密码来裁定细胞的命运和表型。 结论　miRNAs和TGFβ/BMP-Smad信号通路可能是决定干细胞向肌腱细胞，或软骨细胞，或肌腱和软骨细胞混合成分哪一个方向分化的关键调控因素。通过对比分析干细胞在上述3种分化途径中基因表达调控、蛋白结构和功能的差异，可能帮助我们寻找到决定肌腱细胞与软骨细胞互相转化分化的关键miRNAs，肌腱细胞定向分化的关键调控基因，以及揭开精确调控细胞分化方向的关键机制和调控网络。