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Dravet综合征——从癫痫性脑病到离子通道病

编码电压门控钠通道α1亚单位(α1 subunit of the voltage gated sodium channel, SCN1A)的基因突变与多种癫痫综合征相关, 包括相对较轻的家族性全身性癫痫伴热性惊厥附加症(Genetic epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+), 到严重的婴儿发病的Dravet综合征。已有证据显示, 大脑中不同神经元网络中SCN1A功能障碍的指向一个离子通道病模型, 使得Dravet综合征的神经科特征超越了单纯的发作相关损伤。基因改变的临床表型会随着其严重程度、个体的基因背景, 以及环境因素的不同而不同, 并且会根据离子通道的分布影响一系列神经元网络。原本就脆弱的系统可能很容易继发恶性事件, 如癫痫持续状态。离子通道模型预示着药物治疗并修复受损的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)能神经传递也许不仅能预防癫痫发作, 还能治疗合并症。原综述研究关于在Dravet综合征中SCN1A突变的致病性, 及其对更广泛疾病表型的影响的最新证据, 并讨论了对这些特殊基因型的认识是否能影响临床实践。基因技术正在以前所未有的速度发展着, 将增加人们关于新的基因和基因间相互作用网络的知识。临床医生和遗传学家必将密切合作, 以保证基因测试结果能得到很好的解释和咨询服务