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在癫痫猝死模型中昼夜节律改变和时钟基因及 Sirtuin 1 的振荡

许多神经系统疾病都会影响昼夜节律。尽管已知癫痫常伴睡眠障碍，但与癫痫昼夜节律紊乱相关的数据却很少。文章检验了 Kcna1 缺失小鼠的昼夜休息活动以及睡眠-觉醒模式。该小鼠模型表现出反复自发癫痫发作，也是研究癫痫猝死的模型。此外，研究试图确定癫痫发作以及核心时钟基因和调节因子 Sirtuin 1（Sirt1）的异常变化是否与昼夜节律紊乱有关。研究使用被动红外活动记录仪评估休息活动模式，使用脑电图（EEG）进行癫痫发作和睡眠分析，并且使用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法评估时钟基因和 Sirt1 在 Kcna1 缺失和野生型小鼠中的表达情况。癫痫 Kcna1 缺失动物模型存在昼夜休息活动模式紊乱，趋于表现出延长的昼夜节律。EEG 分析证实了睡眠结构的破坏，清醒时间更多并且睡眠不足。尽管所有癫痫小鼠都表现出昼夜休息活动模式的紊乱，但该研究发现实际癫痫发作负担与睡眠紊乱程度之间没有相关性。发现前下丘脑中几个时钟基因（即 Clock，Bmal1，Per1 和 Per2）和昼间 Sirt1 mRNA 的衰减振荡。几个核心时钟基因的振荡衰减与 Kcna1 缺失小鼠中观察到的异常昼夜休息活动以及睡眠-觉醒模式改变相关，可能是其基础原因，并可能导致癫痫晚期并发症，例如癫痫猝死。Sirt1 可能是恢复生物钟基因节律和癫痫睡眠模式的潜在治疗靶点之一。