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肌阵挛性失张力癫痫的表型与遗传谱

文章旨在描述一个大样本量的癫痫伴肌阵挛性失张力发作（MAE）患者神经发育损害程度，并确定其遗传学病因。采用标准化的神经心理学仪器对MAE患者的癫痫特征、智力残疾、自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍进行深入的表型分析。我们对癫痫和神经精神疾病的基因集进行外显子分析（全外显子测序），以确定遗传学病因。研究共分析了101例MAE患者（70%为男性）。发作年龄中位数为34月龄（范围6～72月龄）。主要发作类型为肌阵挛性失张力发作或失张力发作100%、全身强直阵挛性发作72%、肌阵挛性发作69%、失神性发作60%、强直性发作19%。研究观察到62%的患者有智力障碍，69%的患者适应行为评分极低。此外，24%表现出自闭症症状，37%表现出注意力缺陷/多动症状。85例患者中的12例（14%）发现了致病性变异，包括5例先前发表的患者。这些基因是SYNGAP1（n=3）、KIAA2022（n=2）、SLC6A1（n=2）以及KCNNA2、SCN2A、STX1B、KCNB1和MECP2（各n=1）。此外，研究还分别在3例患者中分别鉴定了1个新的候选基因—ASH1L、CHD4和SMARCA2。研究发现，MAE与明显的神经发育障碍有关。MAE具有遗传异质性，通过外显子分析在14%的队列中确定了致病的遗传病因。这些发现表明MAE是几种病因的表现，而不是一个离散的综合征实体。